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藥物指南

GLP-1 連腎臟都保護到?大型腎臟試驗(FLOW)數據話你知

FLOW 試驗因為司美格魯肽將主要腎臟事件降低 24% 而提早終止。如果你有二型糖尿病加上慢性腎病,2024 年呢組數據值得了解。

22 min read

呢篇文章僅供資訊同生活方式參考,唔係醫療建議。健康相關決定請諮詢合資格嘅醫療專業人員。

GLP-1 連腎臟都保護到?大型腎臟試驗(FLOW)數據話你知

用 Blueshot 開始管理 GLP-1

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我打 Wegovy 打到第 12 個月嗰朝,驗血報告嘅 eGFR 同開針前差唔多。聽落平平無奇,但前幾年我嘅 eGFR 每年都跌一兩格,今次竟然企穩冇再郁。

攞去畀腎科醫生睇,佢執起一張 paper 推過嚟:「FLOW,2024。」跟住補一句:呢個藥唔係令腎臟好返,係令佢跌得慢啲。呢篇文,就係由嗰張紙讀起。

一般臨床試驗,總要做到設定嘅時間先收。FLOW 冇——數據安全監察委員會中途踩咗急煞。原因唔係出事,而係反過嚟:司美格魯肽 (Semaglutide) 嘅腎臟保護效果清晰到一個地步,再讓安慰劑組捱落去已經講唔過去。

呢份 2024 年發表嘅 Phase 3 試驗,係 GLP-1 藥物史上頭一次專門針對慢性腎病 (CKD) 設計嘅大型腎臟終點研究。結果:主要腎臟事件降低 24%,連心血管死亡同全因死亡都一齊跌。

不過有件事要先講清楚:Ozempic 喺香港至今都仲未有 CKD 適應症。FLOW 嘅數據係科學突破,唔等於一張處方通行證。最終仲係要由醫生評估,唔係拎住呢篇文入診所話「我要護腎」。


你嘅腎臟喺度做緊咩

講保護之前,先要知佢保護緊乜。腎臟唔係淨係過濾廢物咁簡單。佢每日要過濾大約 180 公升血液,計準邊啲留低、邊啲排走,同時兼顧血壓、電解質同造血荷爾蒙。一個咁忙嘅器官,偏偏壞起上嚟初期一聲都唔出。

腎功能嘅指標通常用 eGFR(估算腎小球濾過率)嚟衡量:

eGFR 數值(ml/min/1.73m²)CKD 分期意思
≥ 90G1(正常或↑)腎功能正常,但可能有損傷指標
60–89G2(輕度↓)輕度下降
45–59G3a(輕至中度↓)開始留意
30–44G3b(中至重度↓)明顯受損
15–29G4(重度↓)接近腎衰竭
< 15G5(腎衰竭)可能需要透析

香港整體人口 CKD 盛行率估算約 10%,二型糖尿病患者當中比例仲高。道理唔複雜:長期高血糖會直接損傷腎小球,呢個正正係糖尿病腎病 (Diabetic Nephropathy) 最常見嘅成因。一旦驗到蛋白尿,腎功能惡化嘅速度往往就會快起上嚟。


FLOW 試驗:設計同結果

試驗全名:FLOW 試驗(全名係 semaglutide 喺 T2D 合併 CKD 患者嘅腎臟結局研究)。

設計係咁:

  • Phase 3 隨機對照試驗
  • 受試者:約 3,533 人,全部係二型糖尿病 (T2D) + 慢性腎病
  • 入組 eGFR 範圍:25–75 ml/min/1.73m²(即 CKD G2 至 G4 之間)
  • 蛋白尿要求:大量蛋白尿(UACR ≥ 300 mg/g),或中度蛋白尿(UACR 100–300)合併 eGFR ≤ 67
  • 治療方案:司美格魯肽 1.0 mg 每週注射 vs 安慰劑
  • 原定追蹤:中位 約 5 年
  • 實際結果:中位追蹤 3.4 年,數據安全監察委員會建議提前終止

主要複合腎臟終點包括:腎功能持續下降超過 50%、eGFR 持續低於 15、腎衰竭(需要透析/腎移植)、腎臟相關死亡,或心血管死亡。

核心數字

終點司美格魯肽安慰劑相對風險
主要腎臟複合終點降低 24%HR 0.76 (95% CI 0.66–0.88)
腎衰竭事件明顯減少
eGFR 年下降速率每年 -2.19 ml/min每年 -3.36 ml/min每年慢約 1.16 ml/min
心血管死亡降低 29%HR 0.71
全因死亡降低 20%HR 0.80
心臟衰竭住院降低數據正向

一個數字要特別留意:eGFR 每年下降速率,由安慰劑組嘅 -3.36 慢到司美格魯肽組嘅 -2.19,即係每年慢咗約 1.16 ml/min。一年睇落唔多,但同樣個跌幅拖足 10 年,落差就完全係兩回事——意思係腎功能「慢老緊」,要洗腎嘅時間線往後推。

呢樣好少人講:每年差嗰約 1 個 unit,放喺一個糖尿病人身上,分分鐘就係退休後仲行得走得,同朝早要入透析中心之間嗰條界。淨係望住 -2.19 同 -3.36,差距細到似手震;但當嗰個病人係你阿爸阿媽,呢條線就重得唔同。

FLOW 提前終止,係因為效益證據已經充分到一個地步:再讓安慰劑組捱更高風險,倫理上講唔過去。 喺臨床試驗嘅世界,能夠因為「太有效」而煞停,本身就係一張罕有嘅成績單。


GLP-1 點樣保護腎臟?

最老實嘅答案係:唔係靠單一招。學術界目前手上有幾條線索,互相疊埋一齊。

先由血壓同排鈉講起

GLP-1 受體喺腎小管都有表達。司美格魯肽激活後,會輕微催谷腎臟排鈉(natriuresis),連帶收縮壓平均降低約 3–5 mmHg。長期高血壓係 CKD 惡化嘅主要推手,血壓每降 5 mmHg,腎臟攞到嘅好處已經唔細。

再講「腎小球高壓」呢個關鍵

糖尿病腎病嘅核心病理,係腎小球內壓力過高(Intraglomerular Hypertension),長此下去腎小球結構受損、蛋白尿惡化。GLP-1 一方面間接拉低全身血壓,一方面可能有直接作用喺腎小球,幫手紓緩呢個「腎小球高壓」狀態。

最後係代謝同發炎呢條線

體重跌、血糖改善、脂肪毒性減少——逐樣攤開,喺腎臟層面都有好處。GLP-1 亦有初步數據顯示,可能壓住腎臟局部嘅發炎反應(尤其係 NF-κB 路徑)。不過呢條線喺人體臨床仲係研究階段,未算坐實。


SGLT2i 同 GLP-1:兩把刀,唔係二選一

香港嘅腎科同內分泌科醫生講到呢個課題,通常都唔係問「揀邊隻」,而係「睇你需要咩」。

SGLT2 抑制劑(Forxiga 即達格列淨、Jardiance 即恩格列淨)喺香港已經有 CKD 適應症。臨床試驗(DAPA-CKD、EMPA-KIDNEY)都顯示到腎臟保護效果,所以腎科醫生開呢類藥,名正言順得多。

至於 GLP-1 喺呢個棋局入面點企位:喺同一個病人身上,兩者嘅機制唔重疊,夾埋用反而有機會互補。

比較維度SGLT2 抑制劑GLP-1(司美格魯肽)
香港 CKD 適應症✅ 已有❌ 暫無(2026 年)
腎臟終點大型試驗DAPA-CKD / EMPA-KIDNEYFLOW 試驗
主要腎臟保護機制腎小管鈉葡萄糖轉運抑制多重機制(見上)
減重效果輕度(-2–3 kg)顯著(減肥劑量 5–10%;FLOW 的 1.0 mg 約 3–4 kg)
血糖控制中等顯著
低血糖風險低(單獨使用)低(單獨使用)
常見副作用泌尿道感染、生殖器感染噁心、嘔吐(初期)
心臟衰竭保護數據正向

如果你已經用緊 Forxiga 或 Jardiance 護腎,唔等於唔可以加 GLP-1。 呢個組合問題,由你嘅腎科醫生同內分泌科醫生一齊評估最穩。


香港市場嘅現實解讀

FLOW 嘅結果固然令人精神一振,但落到香港呢個市場,有幾個現實要先攤開講。

第一,適應症問題。截至 2026 年,Ozempic(司美格魯肽 0.5/1.0/2.0 mg)喺香港嘅已批准適應症係二型糖尿病血糖控制,加上心血管高風險嘅心臟保護(參考 SUSTAIN-6 嘅 CV benefit label)。腎臟保護適應症尚未批准。醫生處方 Ozempic 用嚟護腎,喺法規層面係 off-label——唔係違法,但唔係「正常」適應症。

第二,費用問題。香港 Ozempic 全部自費,公院幾乎唔會開嚟做腎臟保護:

  • Ozempic(0.5/1.0 mg 筆):大約 HK$2,000–3,500 每支
  • Wegovy(2.4 mg,減肥劑量):大約 HK$3,500–5,000 每支
  • FLOW 試驗用嘅係 1.0 mg——即 Ozempic 劑量,唔係 Wegovy

第三,VHIS 同僱主醫保。目前 VHIS 同大部分僱主醫療保險,都唔覆蓋 GLP-1 用喺血糖控制以外嘅用途。就算你有二型糖尿病診斷,批唔批都仲要睇個別計劃條款。打之前最好打電話問清楚保險公司,唔好當佢一定 cover 到。

第四,處方來源。腎科專科係最合理嘅起點——佢哋最熟你嘅 eGFR、蛋白尿、電解質數據,可以整體評估。內分泌科同家庭醫生亦可以開,但要確保有人跟進腎功能指標。


邊類患者最值得認真考慮?

FLOW 收嘅受試者,係 eGFR 25–75 加上大量蛋白尿(UACR ≥ 300 mg/g)嘅 T2D 患者。換句話講,最似呢批人嘅,獲益亦最明確

特徵說明
二型糖尿病 + CKD G2–G4FLOW 試驗直接入組標準
蛋白尿明顯(UACR ≥ 300)高風險組,腎保護需求最急迫
同時有心血管風險GLP-1 心腎雙重獲益
已用 SGLT2i 但效果未夠加 GLP-1 可能互補
需要血糖控制同減重GLP-1 本身嘅正統適應症

以下情況要同醫生詳細討論:

  • eGFR < 25:FLOW 試驗冇覆蓋呢個範圍,安全性數據有限
  • 已在透析:唔係試驗對象,副作用管理複雜
  • 有胰腺炎病史:GLP-1 慎用
  • 甲狀腺 C 細胞腫瘤個人/家族史:禁忌症

睇醫生時帶埋呢啲問題

去腎科或者內分泌科傾 GLP-1 之前,以下幾條問題值得預先諗定,擺上枱:

關於你自己嘅狀況

  1. 我而家嘅 eGFR 係幾多?趨勢係穩定定係繼續跌?
  2. 我嘅 UACR(尿白蛋白肌酐比率)係幾多?
  3. 我喺 FLOW 試驗嘅入組標準範圍內嗎?

關於 GLP-1 適合唔適合你: 4. 我有冇禁忌症(胰腺炎史、甲狀腺問題、腸胃問題)? 5. 我依家食緊嘅降血糖藥同 GLP-1 有冇衝突? 6. 用 FLOW 試驗嘅 1.0 mg 劑量,定係用其他劑量?

關於費用同跟進: 7. 喺我呢個情況,優先 SGLT2i 定 GLP-1 定聯合用? 8. 如果開咗 Ozempic,幾耐驗一次腎功能? 9. 我嘅保險有可能 cover 到嗎?要提供乜嘢醫療文件?


打針前要確認嘅嘢

GLP-1 唔係零風險嘅藥。腎科患者尤其有幾點要特別留意。

作嘔、嘔吐同脫水。GLP-1 初期常見作嘔、嘔吐,嚴重起上嚟可以去到脫水。對 CKD 患者嚟講,脫水正正係腎功能急性惡化嘅高危因素,所以補水要做足。初期副作用真係頂唔順,就即刻搵醫生,唔好硬撐。

我自己第 3 週嗰個禮拜六——記得咁清楚,因為本來約咗朋友 brunch——嘔到要搭巴士落車兩次。返到屋企衝入廁所,嘔完攤喺地下坐咗 20 分鐘,期間一啖水都冇飲過。事後諗返,假如當時腎本身已經有底子,呢一輪脫水隨時就拖埋腎功能落水。打針之後,我喺枱頭長期擺住一支水,當係畀自己嘅提醒。

電解質監測。腎功能下降嘅患者電解質調節能力差,加藥後要更密驗血,確保鉀、鈉維持穩定。

其他降血糖藥嘅劑量調整。GLP-1 會降血糖,如果同時用磺脲類藥物(例如 Glibenclamide)或胰島素,低血糖風險上升,可能要調低原有藥物劑量。

腸胃問題嘅特殊考量。糖尿病患者常有胃輕癱(Gastroparesis),GLP-1 會進一步減慢胃排空,有機會令情況惡化。打針前要同醫生講清楚有冇胃輕癱病史。


腎病患者同 GLP-1 嘅腸胃副作用

好多人會擔心:腎差咗,會唔會清唔走隻藥、副作用大過人?其實司美格魯肽主要靠蛋白質代謝降解,唔係靠腎臟排走,所以 eGFR 跌咗,對藥物濃度嘅影響都有限。

FLOW 嘅數據亦顯示,CKD 患者用 Ozempic 1.0 mg,副作用輪廓同一般 T2D 患者大致相近:

副作用發生率(約)備註
作嘔20–25%多數 4–8 週後改善
嘔吐8–12%慢慢加劑量可減輕
肚瀉8–10%通常輕微
便秘5–7%部分人出現
注射位置反應< 3%輕微

呢啲數字係試驗數據嘅大約範圍,個人差異好大。副作用多數喺起始劑量階段最明顯,劑量穩定後通常改善。


FLOW 試驗嘅局限性

科學講數,唔止講好嗰邊;局限同樣要攤出嚟講。

受試者特徵。FLOW 試驗選嘅係「高風險」CKD 患者:蛋白尿 ≥ 300 mg/g。輕度蛋白尿(UACR 30–300 mg/g)嘅患者有冇類似獲益,目前數據唔足夠。

提前終止嘅統計影響。試驗提前煞停雖然係基於清晰效益,但統計上,提前終止嘅試驗有時會高估效應值。學術界對 HR 0.76 呢個數字會繼續追蹤長期數據印證。

eGFR < 25 嘅空白。試驗入組最低 eGFR 係 25,即係 CKD G4 嘅「較好一端」。G4 後期同 G5 患者冇覆蓋,唔可以直接外推。

非糖尿病 CKD 嘅空缺。FLOW 試驗全部係 T2D 患者。非糖尿病引起嘅 CKD(例如 IgA 腎病、多囊腎)有冇類似獲益,目前未知。


香港 CKD 嘅幾個數字

香港大約有 10% 成人患有唔同程度嘅 CKD,即大約 60 萬人以上。糖尿病係最常見嘅 CKD 成因之一,佔新增末期腎病個案約 40–50%。

醫管局公立腎科門診排期長,CKD 初期(G1–G3a)好多時由家庭醫生跟進,到 G3b 或以上先轉介腎科。呢個制度安排代表好多早期 CKD 患者未必會接觸到最新嘅 FLOW 數據——因為家庭醫生同腎科專科之間存在資訊時間差。

私家腎科專科門診通常跟得更貼,但費用又係另一筆數。一次腎科覆診連驗血大約 HK$1,500–3,000,再加 GLP-1 藥費每月 HK$2,000–5,000,經濟壓力一啲都唔細。

我家姑就係因為 eGFR 慢慢跌,由公院家庭醫生轉咗去私家腎科。第一次覆診帳單,佢望住嘆咗一聲——但同一晚嗰個 WhatsApp 入面,腎科 nurse 主動 send 咗張驗血紙電子版過嚟,連幾時抽血都幫佢諗好。原來錢買到嘅,唔淨止係診金,仲有呢一條搵得到人嘅 channel。

如果你而家喺公院跟腎科,下次覆診不妨主動開口,問醫生有冇留意到 FLOW 嘅數據、又係咪 fit 你嘅情況。問題擺上枱,總好過坐喺度等個趨勢自己掉頭。

講真,CKD 初期幾乎係零症狀。好多人第一次知自己腎有事,都係去身體檢查驗血,先發現 eGFR 偏低。有二型糖尿病嘅人,定期驗 eGFR 同 UACR 根本係基本功——唔好等到身體出聲先嚟做。早一兩年摸清個趨勢,搏嘅正正就係 FLOW 講緊嗰幾個 unit 嘅斜率。

我自己 36 歲開針之前,根本未驗過 UACR——心諗「我又冇糖尿,驗嚟做乜」。後尾因為要做 baseline 先驗咗一次,數字 OK,但條心總算落地。嗰張紙之後,就變咗我每年覆查嘅 anchor。


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如果你想了解 GLP-1 喺其他器官嘅保護效果,呢兩篇值得睇:


跟蹤腎功能,從數字開始

FLOW 講到底,講嘅就係一條斜率——腎功能跌得有幾快。而呢條斜率,其實你喺屋企都睇得到:定期記低自己嘅 eGFR 同 UACR 趨勢。腎臟初期唔會出聲,但數字會;靠感覺估自己「冇事」,永遠都唔夠兩個連續讀數咁實在。

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本文內容僅供參考,不能取代專業醫療建議。使用任何處方藥物前,請諮詢註冊醫生或專業醫護人員。GLP-1 類藥物喺香港屬於處方藥,未經醫生處方使用屬違法。腎臟相關治療決定應由腎科或內分泌科醫生個別評估,FLOW 試驗結果唔可以直接應用於所有 CKD 患者,效果亦因人而異。

參考來源

本文的事實陳述均已對照以下第一手來源查證。

  1. PubMed (NIH)pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38785209
  2. PubMed (NIH)pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32970396
  3. PubMed (NIH)pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38796653
  4. PubMed (NIH)pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40162642

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