口服司美格魯肽護心？SOUL 試驗點解讀

口服司美格魯肽護心？SOUL 試驗點解讀

Ozempic、Wegovy 呢類打針版 GLP-1，香港人唔陌生。但同一隻成分嘅口服版 Rybelsus，其實喺私家市場已經流通幾年。2025 年 3 月 29 日，《新英倫醫學雜誌》(NEJM) 同 ACC.25 美國心臟病學會年會同日公布 SOUL 試驗結果——糖尿病第 2 型 + 已知心血管病嘅人，食口服司美格魯肽 (Semaglutide) 14 mg，主要心血管事件相對風險減咗 14%。

再之前兩個月，即係 2025 年 1 月 28 日，美國 FDA 已經拍板，將 Rybelsus 仿單加入「降低糖尿病第 2 型 + 已知心血管病成年人主要心血管事件風險」嘅適應症。全球第一隻攞到心血管保護批文嘅口服 GLP-1，就係佢。

香港讀者最想知嘅：對我有冇用？私家診所開唔開到？幾錢？VHIS cover 唔 cover？同打針版有咩分別？下面逐樣拆。

SOUL 試驗到底量咗啲乜

SOUL 全名 Semaglutide cardiOvascular oUtcomes triaL，諾和諾德 (Novo Nordisk) 出錢，主要研究員係 UT Southwestern 醫學中心嘅 Darren K. McGuire。雙盲、隨機、安慰劑對照——臨床試驗嘅金科玉律。

入組門檻幾條好清楚：

• 50 歲或以上
• 確診糖尿病第 2 型
• 再加一項：已知動脈粥樣硬化心血管病 (心肌梗塞史、中風史、周邊動脈阻塞)，或者慢性腎病 (eGFR < 60)

總共招募到 9,650 人，分兩組：一半食口服司美格魯肽 14 mg，一日一次；另一半食外觀一樣嘅安慰劑。兩組照常用緊原本嘅糖尿病藥同心血管藥 (他汀、ACE 抑制劑、SGLT2 等)，即係 SOUL 比較緊「現有標準治療 + Rybelsus」對「現有標準治療 + 安慰劑」。

跟進中位數約 47.5 個月，差不多 4 年——心血管試驗入面算足夠長。

主要終點係 3-point MACE，包括：

• 心血管死亡
• 非致死性心肌梗塞
• 非致死性中風

糖尿病 + 已知心血管病嘅人，最驚就係呢三樣嘢。合併計算，道理就喺度。

主要結果：相對風險減 14%

拎出嚟講兩樣。

一，主要終點 14% 相對風險減幅，p = 0.006，統計上企得住。喺 GLP-1 心血管試驗系列入面，呢個數字算中等——同 LEADER (利拉魯肽，13%)、SUSTAIN-6 (針劑司美格魯肽，26%)、REWIND (杜拉魯肽，12%) 差不多一個 range。

二，非致死性心肌梗塞單獨睇，相對風險減 26%，係 SOUL 三個次終點入面最強。對應緊「血管壁斑塊穩定、急性破裂減少」嘅機制假設——呢條線喺 GLP-1 動物研究入面已經追咗超過十年。

至於心血管死亡同全因死亡，單獨分析都唔夠統計顯著。呢度要小心：呢類試驗嘅樣本量同跟進長度，原本設計嚟驗證合併終點 (MACE)，未必夠 power 去 detect 單一死亡終點嘅差異。所以應該講「冇見到顯著差異」，唔好直接讀成「冇用」。

一份心血管試驗最值得睇嘅，從來唔係一個漂亮數字，而係幾個次終點有冇朝同一方向走。SOUL 入面 MACE、心肌梗塞、中風嘅 HR 全部 < 1，呢個一致性比 14% 呢個數字本身更緊要。

副作用同安全性

同司美格魯肽以往嘅臨床數據一致——主要係腸胃反應。

大部分腸胃副作用集中喺加量初期，過咗適應期 (通常 4–8 個禮拜) 之後會減輕。

冇新嘅安全訊號——即係冇發現以前未見過嘅嚴重不良事件。胰臟炎、膽囊炎、糖尿病視網膜病變嘅發生率，SOUL 入面同安慰劑組冇統計差異。

要補一句：SOUL 嘅安全性數據，針對嘅係糖尿病第 2 型 + 已知心血管病嘅族群。香港私家市場有人會自費當 off-label 減肥用，呢類用法嘅長期安全性，SOUL 答唔到。

Rybelsus 點食法（呢段先至最容易出錯）

口服 GLP-1 同打針版最大分別，唔係療效，係點食法。Rybelsus 嘅吸收條件好嚴格，行錯一步藥效即時大打折扣。

標準加量節奏：

• 第 1–4 周：3 mg，一日一次 (純粹係建立耐受性，唔係治療劑量)
• 第 5–8 周：7 mg，一日一次
• 第 9 周開始：14 mg，一日一次 (SOUL 用嘅劑量)

每日服食規則：

1. 一定要空肚——通常朝早一起身
2. 用 ≤ 120 mL 清水整粒吞落 (大約半杯水)
3. 唔好咬碎、唔好磨粉、唔好溶解
4. 食完之後等 30 分鐘，先可以食嘢、飲嘢、或食其他口服藥
5. 呢 30 分鐘個 window 入面，任何嘢落肚都會大幅降低吸收率

30 分鐘呢條規則，係最多人忽略嘅位。Rybelsus 嘅吸收靠一種叫 SNAC 嘅吸收促進劑暫時打開胃黏膜，window 好窄；任何食物、飲品 (包括茶、咖啡、果汁)、其他藥物都會 compete 同打斷。

朝早 routine 緊嘅人 (返工、湊仔)，要老實諗清楚自己做唔做得到呢 30 分鐘 buffer。做唔到嘅話，傾醫生轉打針版可能更實際。

同其他 GLP-1 心血管試驗點比較

SOUL 唔係孤立事件，係 GLP-1 心血管證據鏈嘅最新一環。整條時間線拉開嚟睇，就清楚啲。

幾個重點：

一，SOUL 嘅 14% 同打針版 SUSTAIN-6 嘅 26% 對唔上，原因可能有幾個：口服吸收率低過皮下注射、SOUL 嘅樣本基線風險分布同 SUSTAIN-6 唔一樣、SOUL 跟進更長 (4 年 vs 2 年)、現代背景治療更積極 (例如更多人同時食緊 SGLT2)。

二，2023 年 SELECT 嘅 20%，係喺非糖尿、純肥胖 + 心血管病嘅人身上見到嘅——呢組數據就係 Wegovy 攞到心血管適應症嘅關鍵。SOUL 嘅貢獻，係將 GLP-1 心血管證據延伸到口服劑型。

三，替爾泊肽 (Tirzepatide，即 Mounjaro / Zepbound) 嘅 SURPASS-CVOT 心血管試驗，截至 2026 年 4 月仲未有結果。即係而家 Mounjaro 喺香港或者全球，都仲未有心血管適應症——只有 GLP-1 + GIP 雙激動劑嘅機制論述，加上個別小型數據。

FDA 點解話 Rybelsus 可以寫「護心」入仿單

2025 年 1 月 28 日，美國 FDA 批准 Rybelsus 嘅仿單擴展，新增以下適應症：

「降低糖尿病第 2 型 + 已知心血管病成年人之主要不良心血管事件 (MACE) 風險」

呢個批文基於 SOUL 試驗數據。意義有四：

1. 全球第一隻攞到心血管適應症嘅口服 GLP-1
2. Rybelsus 由純血糖控制藥，升級為「兼具心血管保護」嘅藥
3. 美國醫生開 Rybelsus 嘅 reimbursement 路線會擴闊 (適應症擴大)
4. 對其他地區藥監機構嚟講係參考依據，但唔等於同步

第 4 點對香港讀者最緊要——美國 FDA 批咗，唔等於香港藥劑業及毒藥管理局即時跟。本地註冊適應症通常要藥廠另行申請，加埋本地審查時間。2026 年 4 月嘅當下，Rybelsus 喺香港嘅本地註冊適應症有冇包括心血管，要以衞生署藥物辦公室 / 藥劑業及毒藥管理局嘅最新公告為準，唔好單憑美國新聞推論。

套返香港，呢個結果代表咩

分幾層睇。

Rybelsus 喺香港嘅市場現況

口服 Rybelsus 喺香港屬處方藥，主要喺私家家庭醫生、內分泌科、心臟科、減重診所有售。公院基本上唔會用嚟治肥胖；糖尿病用藥都係以 SGLT2、metformin、insulin 為主，Rybelsus 喺公院使用率低。

自費價錢 (2026 年 4 月行情)

(以上係診所層面嘅自費價區間，視乎診所、批次、供應狀況有差異。)

Rybelsus 喺香港嘅價錢，同打針版 Ozempic 接近，比 Wegovy 平。不過要記住，呢個係月費用——連續 4 年就係十幾萬港紙。冇糖尿病、純粹想減肥嘅人，呢個成本要老實衡量。

VHIS / 僱主醫保 cover 唔 cover

絕大多數情況：唔 cover。

• VHIS 標準計劃同自願計劃，預設都唔覆蓋減重藥
• 僱主醫保 (公司醫療保險) 大部分排除減重相關處方
• 例外：有糖尿病第 2 型診斷 + 醫生依糖尿病適應症開 Rybelsus → 部分計劃可以申請報銷藥費
• 心血管適應症可唔可以攞嚟做報銷理由，要睇個別保險計劃條款

買保險前，最好直接搵保險公司書面確認，唔好聽 sales 口頭承諾。

切忌海外代購、跨境買藥

近兩年多咗人問深圳藥房、Telegram group、淘寶代購呢幾條路。風險高過你諗：

• 真偽難辨——市面已經出現大量偽冒 Rybelsus、Ozempic
• 冷鏈斷裂——口服 Rybelsus 唔係生物製劑，但儲存條件仍然有要求
• 冇醫生跟進——加量節奏錯、副作用爆發冇人睇
• 法律灰色——未經處方使用處方藥喺香港屬違法
• 心血管病人尤其唔可以咁玩——一齊用緊嘅他汀、ACE 抑制劑、抗凝藥都有交互作用要評估

符合 SOUL 族群 (糖尿病第 2 型 + 心血管病 / 腎病) 嘅人，更加要行正規處方途徑。呢類病人本身同時食緊幾隻藥，藥物互動要由醫生用 e-prescription 系統 check 過先安全。

邊類人最有可能受惠

對返 SOUL 嘅入組條件，呢隻藥嘅心血管適應症指向幾個明確族群：

• 50 歲或以上
• 糖尿病第 2 型 (確診，唔係 borderline)
• 已知動脈粥樣硬化心血管病 (心肌梗塞史、中風史、冠心病、周邊動脈阻塞) 或 慢性腎病 (eGFR < 60)

唔屬於呢個族群嘅人，SOUL 答唔到「會唔會減心血管事件」呢條問題。例如：

• 50 歲以下嘅糖尿病人
• 純肥胖、冇糖尿、冇心血管病史 (呢組應該睇 SELECT 試驗 + Wegovy)
• 純粹想減肥嘅健康成年人 (Rybelsus 唔係佢哋嘅選擇)
• 一型糖尿病
• 嚴重腎衰竭、洗緊腎

呢度有條重要分界線：SOUL 嘅心血管 benefit，係喺「已經有病嘅人身上預防再發病 (secondary prevention)」嘅場景下驗證，唔係喺「健康人身上預防第一次發病 (primary prevention)」。後者嘅證據鏈仲薄。

去心臟科 / 內分泌科前可以問嘅問題

符合 SOUL 族群、考慮緊將 Rybelsus 加入治療組合嘅人，覆診前可以準備下面呢幾條：

• 我嘅 HbA1c、eGFR、心血管事件史，以臨床指引嚟睇係咪適合加 Rybelsus？
• 我而家用緊嘅藥 (例如 metformin、SGLT2、他汀、ACE 抑制劑、抗凝藥)，同 Rybelsus 有冇 interaction？
• 我朝早 routine 做唔做到「空肚 + 一杯水 + 等 30 分鐘」？做唔到嘅話，係咪應該轉打針版 (Ozempic / Wegovy)？
• 加量到 14 mg 之後，副作用通常幾時見頂？
• 加咗 Rybelsus 之後，原有嘅糖尿藥需唔需要 down dose？
• 參考 SOUL 嘅 4 年跟進時間，自費總成本同潛在 benefit 點 weigh？
• 使唔使先做 baseline 心電圖、心臟超聲波，或者調整心血管藥？
• 食咗一段時間之後，幾耐覆診一次？要 monitor 啲乜？

呢類問題嘅重點，唔係要醫生即場決定，而係幫你建立一個自己睇得明嘅 framework。好嘅醫生唔怕病人問。

開始或繼續食 Rybelsus 之前要 check 嘅事

新開始定已經食緊，呢張 checklist 都值得行一次。

個人病史

• 有冇胰臟炎史 (急性或慢性) — GLP-1 類藥物列為相對禁忌
• 有冇甲狀腺髓質癌 (MTC) 個人史 / 家族史 — 黑框警告之一
• 有冇多發性內分泌腺瘤綜合症 2 型 (MEN 2) — 同甲狀腺癌風險相關
• 有冇嚴重胃輕癱 (gastroparesis) — Rybelsus 嘅延遲胃排空效應會加劇
• 有冇糖尿病視網膜病變 — 部分研究顯示血糖快速下降可能加劇病變

正在用緊嘅藥

• 其他口服降血糖藥 (尤其磺脲類、insulin) — 低血糖風險疊加，可能要 down dose
• 華法林、DOAC 類抗凝藥 — Rybelsus 影響胃排空，理論上影響吸收
• 口服避孕藥 — 加量初期作嘔有機會影響有效性
• 任何朝早食嘅口服藥 — 30 分鐘 window 衝突要重新編排

生活 routine

• 朝早一起身有冇條件做到「空肚 + 一杯水 + 等 30 分鐘」？
• 番工日同假日嘅作息會唔會令呢個 routine 斷？
• 出差、過時區點處理？
• 有冇飲早茶、商務早餐嘅長期安排？(會破壞吸收)

心理準備

• 加量初期 4–8 個禮拜嘅腸胃副作用，接受唔接受到？
• 明唔明白呢隻藥係長期治療 (SOUL 證據基於 4 年連續使用)？
• 費用係月計、長期負擔，OK 嗎？
• 效果同安全性都「不保證」，心入面 OK 嗎？

呢張單入面任何一項打交叉，唔代表唔可以食，而係代表要同醫生攤開傾清楚。

幾個常見誤會

誤會一：「口服一定比打針安全」

唔係。Rybelsus 同 Ozempic 係同一種成分，安全性 profile 大同小異。差別主要喺吸收路徑同食法門檻。

誤會二：「14% 減幅好細」

14%、p = 0.006 喺臨床上已經係有意義嘅 signal。9,650 人、4 年嘅試驗入面，呢個數字代表幾百個避免咗嘅心血管事件。不過對個別病人嚟講，絕對 benefit 視乎個人 baseline 風險。

誤會三：「Wegovy 同 Rybelsus 同時用咪好上加好？」

絕對唔可以。司美格魯肽 (Wegovy) + 司美格魯肽 (Rybelsus) = 同一種成分疊加，劑量超標、副作用爆發、低血糖風險急升。任何兩隻 GLP-1 都唔可以平行使用。

誤會四：「冇糖尿病但有心臟病，Rybelsus 都應該食」

SOUL 嘅入組條件包括糖尿病第 2 型。冇糖尿病嘅心血管病人，Rybelsus 嘅 benefit 未經 SOUL 驗證。呢類人嘅參考試驗係 SELECT (Wegovy)。

誤會五：「FDA 批咗，香港一定開到」

FDA 批准嘅係美國市場嘅仿單擴展。香港本地心血管適應症註冊，要藥劑業及毒藥管理局獨立審批。2026 年 4 月嘅時點，以衞生署最新公告為準。

將來幾個要跟進嘅 milestone

• 替爾泊肽 SURPASS-CVOT 結果：禮來 (Eli Lilly) 嘅大型心血管試驗，2026 年內預期出第一波數據。結果正面嘅話，Mounjaro / Zepbound 可能係下一隻攞到心血管適應症嘅 GLP-1。
• Rybelsus 25 mg 同 50 mg：諾和諾德正開發更高劑量嘅口服司美格魯肽，目標追上注射版 Wegovy 嘅減重效果。
• 下一代口服 GLP-1：禮來嘅 Foundayo (orforglipron，口服小分子 GLP-1 促效劑，唔需要 30 分鐘空肚 window)，已於 2026 年 4 月 1 日獲 FDA 批准；香港本地註冊時間待定。
• 香港本地註冊狀態：心血管適應症有冇喺香港同步擴展，要持續追衞生署同藥劑業及毒藥管理局公告。

呢個領域轉得好快。今日嘅標準答案，2027 年再睇好可能已經 outdated。

香港讀者最後要記住嘅三件事

SOUL 將 GLP-1 類藥物嘅心血管證據延伸到口服劑型。糖尿病第 2 型 + 已知心血管病或腎病嘅人，連續食 Rybelsus 14 mg 四年，3-point MACE 相對風險減 14%，非致死性心肌梗塞減 26%。安全性同司美格魯肽以往數據一致，主要係腸胃副作用。

對香港讀者，三樣嘢要記住。一，呢個結果只適用於符合 SOUL 入組條件嘅族群，唔好攞嚟做純減肥用途嘅 justification。二，30 分鐘空肚 window 係 Rybelsus 吸收率嘅關鍵——做唔到就唔好硬食。三，海外代購、跨境買藥喺心血管病人身上風險更大，正規處方途徑唔係多此一舉。

本地心血管適應症註冊進度，以衞生署藥物辦公室同藥劑業及毒藥管理局嘅最新公告為準。覆診帶 SOUL 結果同主診醫生傾，比自己 Google 之後自行決定可靠得多。

一份心血管試驗最有用嘅讀法，唔係問「呢隻藥幾勁」，而係問「呢個 benefit 係喺邊類人身上見到，我自己應唔應該套用」。SOUL 答到第一條；第二條，要留返畀識你病史嘅醫生。

本文內容僅供參考，不能取代專業醫療建議。GLP-1 類藥物喺香港屬處方藥，未經註冊醫生處方使用屬違法。心血管適應症嘅本地註冊狀態，以衞生署藥物辦公室、藥劑業及毒藥管理局公告為準。如果你或屋企人考慮使用 Rybelsus 或其他 GLP-1，請諮詢註冊家庭醫生、內分泌科或心臟科專科醫生。

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