同一條問題,兩個臨床答到相反
近一年,海外有把聲愈傳愈響:嗰啲用嚟減肥、控糖嘅針,可能連柏金遜症嘅退化都拖得慢。家中有長者啱啱確診嘅人,聽到呢句,個心多數會離一離——好似突然見到一綫光。
但只要認真翻返兩個正式臨床試驗,就知件事冇咁簡單。一個試驗話有效,另一個更大、做得更長嘅試驗話冇用。兩個都係隨機對照、有安慰劑做對手嘅正經研究,登上 NEJM 同 Lancet,唔係街坊飯局上口耳相傳嗰種。
兩個結果打對台,喺新藥研發其實好常見。麻煩嘅係,普通人睇新聞,通常只會撞到報得響嗰半邊。所以今次做法好簡單:將兩個試驗並排擺出嚟,連數字一齊睇,再講清楚一件最易畀興奮蓋過嘅事——到 2026 年 6 月為止,冇任何一個國家,批准過任何一隻 GLP-1 用嚟醫柏金遜。全部都仲喺研究檯面上。
點解會有人諗住用糖尿針去醫個腦
要明白點解科學家會諗到呢條路,先要知 GLP-1 本來係乜。
GLP-1 類藥物,例如你可能聽過嘅司美格魯肽(Semaglutide,即係 Wegovy 同 Ozempic 嗰隻成分),起家係糖尿病藥,後來減磅效果太搶眼,先喺減重市場爆紅。但佢嘅作用唔止留喺胰臟同腸胃——研究發現,連腦入面都有 GLP-1 嘅受體。
呢個發現一出,自然有人會諗:如果佢喺腦細胞層面都有保護作用,係咪有機會幫到柏金遜?柏金遜嘅核心,係腦入面分泌多巴胺嘅神經細胞慢慢退化、死亡,跟住就手震、郁動變慢、肌肉僵硬。動物實驗加上一啲早期數據,曾經暗示 GLP-1 或者拖得慢呢個退化過程。
聽落幾合理。不過醫學上,「合理」同「喺人身上真係驗到」之間,隔住嘅就係臨床試驗呢道關卡。偏偏今次,正正係兩個研究喺呢道關卡答出唔同答案。
仲有個背景值得擺埋一齊睇:柏金遜去到今日,都仲未有一隻藥真正改到病程。現有嘅治療,例如補多巴胺嗰類,主力係紓緩症狀,令手震、僵硬冇咁明顯,但底層嘅神經退化照樣行落去。正因為咁,一旦有任何「有機會煞到病程」嘅苗頭,無論學界定患者圈,反應都會特別大——兩個方向相反嘅試驗,於是各自畀人攞嚟做文章。
第一個試驗 LIXIPARK:細,但見到訊號
先講報得最響嗰個——法國做嘅 LIXIPARK,2024 年登上 NEJM,屬於第二期(phase 2)試驗。
佢收咗 156 個初期柏金遜症患者,全部都係確診唔夠 3 年嘅人。研究者將佢哋平均分兩組,每組 78 人:一組每日皮下注射利西拉肽(Lixisenatide,一隻糖尿病用嘅 GLP-1),另一組打安慰劑,打足 12 個月。之後再加 2 個月「停藥期」(washout),睇吓藥效散咗之後,兩組嘅底子仲有冇分別。
佢哋量度嘅主要指標,係一個叫 MDS-UPDRS part III 嘅運動評分。呢個分由 0 到 132,分數愈高,代表郁動障礙愈嚴重。講白啲:個數升得愈多,即係手震、僵硬呢類症狀,惡化得愈犀利。
| 試驗 | LIXIPARK |
|---|---|
| 期數 | 第二期(phase 2) |
| 人數 | 156(每組 78) |
| 藥物 | 利西拉肽 vs 安慰劑 |
| 療程 | 12 個月 + 2 個月停藥 |
| 主要指標 | MDS-UPDRS part III(0–132 分) |
睇個設計,有一點要記住:呢個係細規模、為期一年嘅早期試驗。連研究者自己喺結論都寫明,要更長、更大嘅試驗先確認得到。
LIXIPARK 量到嘅:慢咗少少,但有代價
關鍵嚟啦——12 個月之後,兩組嘅運動評分點變?
利西拉肽組嘅 MDS-UPDRS part III 變咗 −0.04 分,即係幾乎原地踏步,甚至算微微好咗少少。安慰劑組就升咗 3.04 分,擺明惡化咗。兩組相差 3.08 分(95% 置信區間 0.86 至 5.30;P 值 0.007),統計上係企得住嘅差異。
換句話講:打安慰劑嗰組,一年內症狀照樣慢慢滑落;打利西拉肽嗰組,就似喺斜坡上面剎住,原地企穩。研究者仲補多個數——14 個月、即停藥兩個月之後,off-medication 狀態下嘅平均運動分,利西拉肽組 17.7,安慰劑組 20.6。停埋藥都仲見到差距,呢點就令人覺得,個訊號未必純粹係藥當下「遮住」症狀咁簡單。
聽到呢度好似幾鼓舞。但有兩件事,一定要擺返正。
第一,呢個唔係「醫好」,更加唔係「逆轉」。最理想嘅情況,都只係令症狀進展嘅速度慢咗,病本身照樣喺度。而 3 點呢個差距,落到病人實際感受到嘅程度有幾大,其實仲好難講——量表上嘅幾分,同你日常起身、扣鈕、揸筷子嗰種真實落差,中間隔住一段唔細嘅路。
第二,係副作用。利西拉肽組入面,46% 嘅人作嘔,13% 嘔。腸胃反應本來就係 GLP-1 最常見嘅副作用,呢度又再現一次。
一句記住 LIXIPARK:細規模、做一年嘅早期試驗,見到郁動障礙進展慢咗(兩組差 3.08 分),但近半人作嘔。係值得追落去嘅訊號,唔係定案。
第二個試驗 Exenatide-PD3:更大更長,但搵唔到效果
如果故事就停喺 LIXIPARK,標題的確可以落得好靚。但科學唔係咁玩——一個第二期嘅正面訊號,接落嚟仲要過更大、更長嘅第三期試驗呢道關。
呢道關,就係英國做嘅 Exenatide-PD3,2025 年登上 Lancet,屬於第三期(phase 3)。
佢收咗 194 個柏金遜症患者,隨機分兩組,每組 97 人:一組打長效型艾塞那肽(Exenatide,同樣係糖尿病用嘅 GLP-1)2 毫克,每星期皮下注射一次;另一組打安慰劑。療程足足 96 個星期,差唔多兩年,仲係多間醫院一齊參與嘅大型研究。對比 LIXIPARK——人數更多、做得更耐、規模更大,基本上係升級版嘅檢驗。
| 試驗 | Exenatide-PD3 |
|---|---|
| 期數 | 第三期(phase 3) |
| 人數 | 194(每組 97) |
| 藥物 | 艾塞那肽 2 毫克 vs 安慰劑 |
| 療程 | 96 星期(約兩年) |
| 重大不良反應 | 9% vs 11% |
結果點?96 個星期之後,off-medication 狀態下嘅 MDS-UPDRS part III,艾塞那肽組升咗 5.7 分,安慰劑組升咗 4.5 分——兩組都係惡化,而且分別細到貼近。經統計校正之後,組間係數 0.92(95% 置信區間 −1.56 至 3.39;P 值 0.47),即係冇統計學上嘅顯著差異。
講白啲:打咗近兩年艾塞那肽嘅人,病情走勢同打安慰劑嘅人冇分別。研究者嘅結論落得乾脆——搵唔到證據支持艾塞那肽可以做柏金遜症嘅「疾病修飾治療」(即改到病程嗰種)。
唯一企得住嘅正面點,係安全:呢隻藥喺試驗入面安全、耐受性良好,重大不良反應發生率,艾塞那肽組 9%、安慰劑組 11%,兩邊貼近。即係話,效果搵唔到,但起碼冇打出大問題。
兩個試驗打對台,究竟信邊個
一個話有效,一個話冇,普通人最直接嘅反應就係:咁到底係真有用,定冇用?
呢條問題,其實冇一個「啱晒」嘅答案,但有一個成熟啲嘅睇法。
最緊要嘅一點:呢兩個試驗,根本唔可以直接比。用嘅藥唔同(利西拉肽 vs 艾塞那肽),療程唔同(12 個月 vs 96 星期),人數唔同(156 vs 194),連量度症狀嗰個時點都唔一樣。將佢哋擺埋一齊講「邊個贏」,有少少似攞橙同蘋果嚟比邊個甜。
| 比較項 | LIXIPARK | Exenatide-PD3 |
|---|---|---|
| 期數 | 第二期 | 第三期 |
| 藥物 | 利西拉肽 | 艾塞那肽 |
| 人數 | 156 | 194 |
| 療程 | 12 個月 | 96 星期 |
| 結果 | 進展慢咗(差 3.08 分) | 冇顯著差異(P 值 0.47) |
第二點,亦係新藥研發嘅常識:一個第二期嘅正面訊號,去到更大、更長嘅第三期重現唔到,其實非常常見。第二期樣本細,有時會撞中一啲偶然嘅靚數;規模一放大重做,真相先浮出嚟。所以與其問「邊個試驗講大話」,不如咁理解:利西拉肽嗰個訊號夠有趣,值得追落去,但仲未行到「確立咗」嗰步。
順帶教你一個睇臨床數字嘅竅門:留意置信區間,唔好淨係盯住中間嗰個數。LIXIPARK 兩組差 3.08 分,置信區間 0.86 至 5.30——成段都喺 0 嘅一邊,冇跨過去,所以統計上算有差異。Exenatide-PD3 嗰個校正係數 0.92,置信區間 −1.56 至 3.39——成段橫跨咗 0,即係連「有冇分別」都講唔實,P 值於是去到 0.47,結論係冇顯著差異。識得睇區間,你就唔會畀任何一個單一數字牽住個鼻走。
第三點要記住:就算將來真係證實有效,佢做到嘅,都只係令病程慢落嚟,唔係煞停,更加唔係推返轉頭。柏金遜到 2026 年為止,依然係一個冇得斷尾嘅退化病。
兩句收結:兩個試驗用唔同藥、唔同療程、唔同規模,唔可以直接分高下。利西拉肽嘅訊號真實但未確立,艾塞那肽就明確搵唔到效果。
「延緩」兩個字,實際係咩意思
好多人一見到「延緩柏金遜」,就當咗係救命稻草。呢度要將個期望,校返準。
科學上嘅「延緩」,意思係令症狀惡化嗰條斜度,平緩咗少少,並唔係將病推返轉頭。LIXIPARK 量到嗰 3.08 分,係量表上嘅數,唔等於病人即日就感受到「我好返晒」。量表分數同真實生活之間,永遠隔住一段要詮釋嘅距離。
打個比喻最易明:柏金遜嘅病程,似一架慢慢滑落斜坡嘅車。理想中,GLP-1 可能令架車滑得慢少少,但佢冇煞停架車,更加冇將車推返上山頂。明白呢點,你再睇任何「有望延緩」嘅標題,期望就會自動擺返喺合理位。
仲有一層要拆。臨床上量症狀嘅量表,本身有個概念叫「臨床上有意義嘅最小差距」——即係要差到某個幅度,病人先真正感受到分別。LIXIPARK 嗰 3.08 分,究竟有冇跨過呢條線,學界其實未有共識。有研究者覺得幅度偏細,有研究者覺得放喺一年呢個尺度上仲算有睇頭。同一個數字,可以有唔同詮釋——呢個亦係點解,單靠一個試驗好難落定論。
至於「延緩到幾分」係咪就等於「值得用」,呢個判斷牽涉副作用、成本同個人病情,唔係淨睇個數字就答到。呢條數,要交畀神經科醫生,連你嘅整體狀況一齊計埋。
一個關鍵事實:邊個國家都未批准
呢段,係全篇最緊要,亦最易畀興奮蓋過。
利西拉肽、艾塞那肽、司美格魯肽(即係 Wegovy 嗰隻),呢幾隻 GLP-1 到 2026 年 6 月為止,冇任何一個國家,批准過佢哋用嚟醫柏金遜。佢哋全部係糖尿病或者減重用藥,柏金遜嘅適應症,一個都未有。
即係話,任何「用 GLP-1 去醫柏金遜」嘅做法,目前全部都係研究階段,或者 off-label(適應症外使用)。呢樣嘢,唔係自己上網睇完幾篇報道就拍得到板;更加唔應該自己攞手上嗰支減肥針或者糖尿針,當柏金遜藥嚟用。要唔要試、點樣試,係神經科專科醫生先評得到嘅事。
你可能會問:我家人本身有糖尿病,又啱啱確診柏金遜,佢用緊嗰支針,係咪順手有得益?呢個諗法可以理解,但要好小心。利西拉肽同艾塞那肽,同你平時聽開嗰啲減肥針係唔同成分;而即使係司美格魯肽,喺柏金遜上面亦都冇任何試驗證據撐,更加冇批准。換句話講,將佢當成「順便保護個腦」嘅理由,目前係冇科學根據可言。
喺香港,呢條界線更加實際。GLP-1 減肥針同糖尿針本身就係處方藥,要經註冊醫生評估先攞到手;而柏金遜嘅治療,屬於神經科專科嘅範疇。即係話,你想知呢類藥同柏金遜有冇關係,正路本來就係返去專科度傾,而唔係靠自己上網拼湊。
市面上嗰啲代購、水貨針,真偽難辨,冷鏈又容易斷,本身已經有風險;若果再背上一個「攞嚟醫柏金遜」嘅錯誤期望,落差只會更大。真係想試任何研究階段嘅療法,正路係問醫生有冇正規嘅臨床試驗渠道,而唔係自己上網嗌貨。
安全嘅邊界:腸胃、甲狀腺、胰臟分開講
就算撇開柏金遜呢個話題,GLP-1 本身嘅安全邊界都要識。呢度有個常見錯誤——將所有風險一鑊熟,當成「差唔多咁嚴重」。其實佢哋分量差好遠,要分開講。
最常見嗰種,係腸胃反應:作嘔、嘔。LIXIPARK 入面利西拉肽組 46% 作嘔、13% 嘔,就係呢一類。佢哋通常令人辛苦,但多數會隨身體適應慢慢緩和。
跟住有兩條完全唔同重量級嘅邊界,千祈唔好溝埋。
第一條,係絕對禁忌——唔係小心,係根本唔可以用。長效型 GLP-1 帶有甲狀腺 C 細胞腫瘤嘅黑框警告(boxed warning)。如果你本人或者家族有甲狀腺髓樣癌(MTC),又或者患有第二型多發性內分泌腺瘤(MEN 2),呢類藥係絕對禁忌。
第二條,係相對注意——程度低過上面嗰條。GLP-1 受體激動劑曾經有急性胰臟炎嘅報告。如果懷疑出現胰臟炎,應該即時停藥求醫。有胰臟炎病史嘅人,要用之前同醫生講清楚,等佢衡量。
| 安全等級 | 情況 | 應對 |
|---|---|---|
| 絕對禁忌 | MTC 個人/家族史、MEN 2 | 唔可以用 |
| 相對注意 | 胰臟炎病史或懷疑 | 用前傾清楚,懷疑即停求醫 |
| 常見副作用 | 作嘔、嘔 | 多數隨適應緩和 |
一句講清楚:MTC 同 MEN 2 係「絕對唔掂」嗰級,胰臟炎係「要留神」嗰級,兩者唔同量級,唔好溝埋一齊。
屋企人啱啱確診,而家可以做啲乜
睇到呢度,你大概最想知:一邊等更多研究,一邊今日到底有冇實事可以做?有,而且唔少都係有紮實證據撐住嘅。
第一,亦最緊要——搵神經科專科跟進。柏金遜嘅治療,而家有成熟嘅藥物同方案,行得啱條路,生活質素可以維持得好好。GLP-1 嗰啲仲喺研究階段嘅嘢,反而唔應該搶咗焦點。
跟住,係運動同復康。呢方面喺柏金遜上面,係少數證據相當穩固嘅非藥物方法。規律運動、針對性嘅物理治療,對郁動功能同生活質素都有實在幫助。具體做咩運動、幾大強度,因人而異,最好同醫療團隊度埋。
最後一層,係心理上嘅校準。睇到「糖尿針延緩柏金遜」呢類標題,心郁郁好正常,但要記住兩個試驗各自講咗咩:一個有訊號但未確立,一個明確冇效,而且全部未批准。帶住呢個清醒嘅底,你就唔會為咗一個未成熟嘅希望,擺低眼前真正幫到手嘅治療。
至於 GLP-1,如果你或者家人本身有糖尿病、肥胖等正規適應症,要唔要用係另一回事——但係用嚟控糖、減重,唔係攞嚟當柏金遜藥。呢個界,要劃得清。
覆診時,可以問神經科嘅幾條問題
覆診時間有限,十有八九係行出咗診所門口,先記起想問乜。事先諗定,就唔會白行一趟。以下幾條圍繞 GLP-1 同柏金遜,值得抄低帶入診症室。
「GLP-1 喺柏金遜上面,研究去到邊?」 醫生可以幫你判斷,兩個方向相反嘅試驗放埋一齊,對你嘅情況實際代表咩。
「我本身用緊糖尿針/減肥針,對我個腦有冇額外得益?」 如實講你用緊咩藥。直接問清楚,目前有冇證據支持呢種「順便」嘅期望。
「除咗藥,我仲可以做咩去維持郁動功能?」 運動同復康喺柏金遜上面證據穩固,值得問清楚適合你嘅方案。
「如果將來有得參加臨床試驗,我啱唔啱?」 有興趣嘅話可以問,但記住臨床試驗係研究,唔等於確定有效嘅治療。
將上面幾條抄入手機,覆診逐條問,好過事後喺網上問陌生人。問得具體,醫生先答得到位;帶住數字同自己嘅底子去問,對話質素會差天共地。
收返一句:訊號有趣,但未到信實嗰步
GLP-1 同柏金遜呢條線,擺喺面前嘅,係兩個答案相反嘅試驗。
細嗰個 LIXIPARK,喺 156 個初期患者身上,一年內見到郁動障礙進展慢咗(兩組差 3.08 分,P 值 0.007),代價係近半人作嘔。大嗰個 Exenatide-PD3,喺 194 人身上做足 96 個星期,搵唔到效果(P 值 0.47),好彩安全性良好。兩個都係正經嘅隨機臨床,唔可以直接分高下;一個第二期訊號喺第三期重現唔到,本來就係新藥路上嘅常態。
走嗰陣,記住三件事就夠。即使將來證實有效,佢都只係令病程慢落嚟,唔係斷尾、唔係逆轉。到 2026 年 6 月為止,冇任何國家批准過任何 GLP-1 醫柏金遜——全部仲喺研究階段,唔好自己攞嚟用。而今日真正做得到嘅,係搵神經科跟進、做好運動同復康——呢啲先係有穩固證據撐住嘅路。
一個報得響嘅標題,值唔值得你連專科都未見過,就對住手上一支針起晒期望?講到尾,最穩陣嗰句永遠都係:先傾,後決定。
本文內容僅供參考,不能取代專業醫療建議。文中數據引自公開臨床試驗及學術論文,個人反應因人而異。GLP-1 類針劑喺香港屬於處方藥物,使用前請諮詢註冊醫生或神經科專科醫生;有關柏金遜症嘅治療,亦應由專科醫生評估。
參考來源
本文的事實陳述均已對照以下第一手來源查證。
- PubMed (NIH)pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38598572
- PubMed (NIH)pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39919773



