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诺和盈之后,下一代减肥针 CagriSema 到底掉多少?减重试验(REDEFINE 1)实测

诺和盈、替尔泊肽之后,很多人盯上了 CagriSema。REDEFINE 1 这项 NEJM 三期试验里,68 周平均掉了 20.4%,安慰剂只有 3.0%。信号确实很强,但它还没获批、肠胃反应高达 79.6%。值不值得等,一次讲清。

28 min read

本文仅供信息参考和生活方式参考,非医疗建议。健康相关决定请咨询合格的医疗专业人士。

诺和盈之后,下一代减肥针 CagriSema 到底掉多少?减重试验(REDEFINE 1)实测

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诺和盈打了大半年,秤上的数字赖在一个位置不肯动了。又或者替尔泊肽(穆峰达)也试过,效果不差,可你心里始终搁着一句没说出口的话——听说还有更猛的在后头。直到某天睡前刷手机,一个陌生名字从标题里跳出来:CagriSema。后面缀着一个特别扎眼的掉秤幅度。手指一下子就停住了。

那就把话说在前头,省得你抱着期待往下读,最后落空。这支针确实有点东西,三期试验里的信号幅度很大。可同样这支针,到今天为止全世界哪儿都还没批下来——你想用也找不到地方用。所以这篇不打算撺掇你去冲,只想把那份核心证据 REDEFINE 1 摊在桌上:它究竟证明了什么,又有哪几道坎还没迈过去。该亮眼的地方亮眼,该踩刹车的地方,一脚也不松。

CagriSema 不是单一成分,它一次踩两条食欲通路

名字看着像个新分子,拆开其实是两样东西凑进了一支笔。

一个是司美格鲁肽,也就是大家熟的那条 GLP-1 路子——模拟肠道激素,延缓胃排空,让你吃一点就觉得饱。这条路你多半已经认得,诺和盈、替尔泊肽(穆峰达)这些热门减肥针,核心都绕不开 GLP-1。另一个成分叫卡格列肽(cagrilintide),是胰淀素(amylin)的类似物。胰淀素这名字听着陌生,可它同样是身体自己分泌的一种饱腹信号,平时由胰腺跟着胰岛素一道放出来。它管事的方式跟 GLP-1 不完全重叠,更像是从另一个角度敲打大脑“够了,停吧”,顺手也帮着把胃排空的节奏拖慢一点。

把这两条通路塞进同一支针,思路其实很朴素:单踩一脚油门总有上限,那就两脚一起踩,看能不能把饱腹感推得更狠一些。两个信号从不同方向同时压住食欲,叠加起来理应比单用一种更明显——复方组合想验证的,就是这个假设。诺和诺德给这套组合起的研究代号,正是 CagriSema。

还有个称呼上的小细节得先理顺,免得你被五花八门的叫法绕晕。CagriSema 和卡格列肽眼下都还没有正式商品名——它们仍在研究阶段,业内只能用研究代号或成分名来称呼。真正拿得出商品名的,只有司美格鲁肽这半边:在中国,它的减重适应症商品名是诺和盈。所以你在各处看到的“CagriSema”“卡格列肽-司美格鲁肽”“双激动剂减肥针”,说来说去指的都是同一样东西。

REDEFINE 1 招了谁、打了多久

读一项试验,最忌一上来就盯着结论那一行。先把“测了谁、用了什么、量了多久”这三件事看清楚,后面那个数字才站得住。

REDEFINE 1 是一项三期、双盲、带安慰剂和阳性药对照的临床试验,2026 年发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)。它招的是超重或肥胖、但没有糖尿病的成年人,每周打一针卡格列肽-司美格鲁肽复方,一路跟踪整整 68 周——一年多。

项目REDEFINE 1
发表期刊NEJM,2026 年
设计三期、双盲、安慰剂与阳性药对照
受试者共 3417 人随机分组
复方组2108 人分到卡格列肽-司美格鲁肽
人群超重或肥胖、无糖尿病的成年人
给药每周一次,皮下注射
周期68 周

几个细节值得圈出来。3417 人,这个体量不算小,其中 2108 人分到了真药,剩下的进了安慰剂或阳性药对照。所谓双盲,就是揭盲之前,受试者和研究者都不知道谁打的是什么——这样能把心理预期对结果的搅扰压到最低。招进来的全是“超重或肥胖、但没有糖尿病”的成年人,这个限定很要紧:它意味着 REDEFINE 1 回答的是单纯减重的问题,而不是顺带把血糖也管了。

68 周这个跨度更得掰开说说。减重药看一两个月,根本看不出真本事:前期掉的那点,很大一块是水分加上早期食欲抑制的红利,谁打都掉得快。真正考验药效的,是水分排净、身体开始适应之后——那条曲线还能不能接着往下走,最后又停在哪个位置。一年多的窗口,盯的就是这条曲线的落点稳不稳。短试验最容易犯的错,是把一时的反应误当成长期效果;68 周,相对就扎实多了。

那个亮眼的数字:68 周掉了多少

到了大家最惦记的那部分。

REDEFINE 1 里,复方组从基线到第 68 周,体重平均掉了 20.4%;同期安慰剂组只掉了 3.0%。两组一减,差出 17.3 个百分点(95% 置信区间 −18.1 到 −16.6)。

第 68 周,卡格列肽-司美格鲁肽组体重平均下降 20.4%,安慰剂组下降 3.0%,两组相差 17.3 个百分点。

20.4% 到底是个什么概念?换成秤上的斤两更好懂:一个 90 kg 的人,按这平均水平算,差不多掉了 18 kg 出头;80 kg 的人,则在 16 kg 上下。这已经不是“瘦一圈”的事,而是体型可能真切变样的量级。当然这是试验里的平均值,落到某个具体的人身上,多一点少一点都正常——有人掉得更狠,也有人勉强接近安慰剂的水平,个体差异从来都在。可把整组拉平了看,这个落点的幅度很大,足够说明问题。再回头对一眼安慰剂组那 3.0%,差距一望即知:同样的生活方式建议下,光靠安慰剂能掉的实在有限,真正把数字撑开的,是药本身。

光是平均数漂亮还不够。平均值有时候会骗人——少数掉得格外狠的人,能把整组的均值硬生生抬高,把大多数人其实没怎么动的真相盖住。所以试验还专门数了“有多少人掉过了某条线”,这件事比单看平均更能照出真实的分布。

掉够 5%、20%、25% 乃至 30% 这几道线,复方组的达标比例都明显压过安慰剂组,各项比较的 P 值统统小于 0.001。这串数字传递的是一个意思:掉得多的那一头,人也扎堆,而不是几个极端值硬撑出来的假象。掉到 30% 以上的人,复方组里明显比安慰剂组多(P 值小于 0.001)——这个信号很强,底气就在这儿。话又说回来,达标比例高,不等于人人都能达标;安慰剂组里也有人过了线,个体反应永远是一条有宽度的分布带。

为什么你会看到两个数字:20.4% 和那个更高的

这恐怕是最容易让人起疑的地方。新闻标题挂出来的减重幅度,有时候比论文白纸黑字的 20.4% 还要高一截。你难免要嘀咕:到底哪个才是真的?

说出来你可能觉得拧巴——两个都对,只是它们在回答两个不同的问题。这背后藏着临床试验里一个叫“估计目标”(estimand)的设定。同一项试验,可以换两个角度去算结果。

头一个角度叫“治疗方针”:不管你中途减没减药、停没停、漏没漏打,只要人还在试验里,就照实算进去。这更贴近真实世界——现实里总有人扛不住副作用减了量,或者索性停了。论文的主要结果 20.4%,走的就是这条更保守、更接地气的算法。

另一个角度是“假如完全照计划用药”:假设每个人都老老实实打满全程、一针不落,又能掉多少?按这套理想化假设跑出来的估计值,自然会高一些。媒体标题上那个更亮的数字,十有八九出自这条线。两个数都是从同一批数据里算出来的,没谁造假,只不过一个回答“现实里大概能掉多少”,一个回答“理论天花板在哪儿”。

看到两个减重数字别慌。低一点的是把减药停药都算进去的真实世界估计,高一点的是假设完全依从的理论值。同一项试验,两种问法。

弄懂这个区别,再去看那些标题,就不容易被牵着走了。往下凡是提到数字,都以论文主要结果那条线为准:复方组 20.4%、安慰剂 3.0%、相差 17.3 个百分点。

跟现在能用的针比,它站在哪

很多人憋着没问出口的,其实就一句:那它比诺和盈、比替尔泊肽到底强不强,要不要换?

这里得把话挑明——REDEFINE 1 的对照确实有阳性药,但那是两种成分各自单用(卡格列肽单药、司美格鲁肽单药),复方在试验里也确实赢过了这两个单药组。可它压根没拿 CagriSema 跟替尔泊肽这类“另一种药”做头对头比较,更没把市面上几款热门减肥针拽到同一张表里排座次。所以任何“它比某某针多掉几个百分点”的具体说法,只要这项试验没真刀真枪测过,就都是脑补,别当真。

能负责任讲的,只剩定性那一层:68 周平均掉 20.4%、比安慰剂多出 17.3 个百分点,这个幅度很大。信号很强,强到值得你留个心眼。

这里还有个常被绕过去的逻辑陷阱,得戳破:不同试验之间,本来就没法直接比数字。每项试验招的人群、基线体重、随访时长、退出率、统计口径全不一样,硬把 A 试验的百分比和 B 试验的百分比凑一块说“谁高谁就强”,方法学上根本站不住。真想比,只有一条正路——头对头试验:同一批人、同一套规矩,一组用这个、一组用那个,这么比出来的差距才作数。REDEFINE 1 没干这件事,所以那些“它比某某针多掉几个百分点”的话,证据是悬空的。

更别说,“信号靠前”和“对你个人更划算”,压根是两码事。换不换、加不加,得看你自己的起始体重、合并症、对副作用的耐受度、能不能熬着打满全程——这些变量,一篇报道替不了医生坐在你对面的那番判断。同一支针,对体重基数大、合并症一堆的人,和对只想减最后那几公斤的人,意义天差地别。

想问的现在能给的回答
减重幅度强不强68 周平均 20.4%,比安慰剂多 17.3 个百分点,幅度很大
比诺和盈/替尔泊肽强吗没做头对头比较,不能给具体数字
现在能不能用不能,全球尚未获批
适不适合我取决于个人情况,需医生评估

掉得多,肠胃也得扛:最常见的那一面

强效从来不是白捡的。CagriSema 这条路子两脚油门一块踩,代价也明明白白写在数据里。

REDEFINE 1 中,复方组报告胃肠道不良反应的比例是 79.6%,安慰剂组是 39.9%。具体就是那几位老熟人:恶心、呕吐、腹泻、便秘、肚子疼。论文给的定性是,这些反应大多是一过性的,严重程度集中在轻到中度。

复方组近八成的人报告过胃肠道反应(79.6%),安慰剂组也有约四成(39.9%)。多数是暂时的,轻到中度居多。

79.6% 这数字头一眼挺唬人,但得拆开了看。它说的是“整个 68 周里有没有冒出来过”,不是“一直在难受”。GLP-1 这类药的老脾气在这儿照样成立:肠胃反应通常扎堆在刚开始用、还有每回加量的那段日子,身体慢慢适应之后多半会缓下去。安慰剂组也有近四成报告肠胃不适,可见这类症状本身在人群里就有一定的背景发生率,不能一股脑全栽到药头上。

可话又说回来,近八成终究是个不低的比例。这意味着将来若真用上,前期被恶心、便秘缠上几乎是板上钉钉的事,别抱着“我说不定是幸运的那两成”的侥幸。扛不扛得过那段适应期、要不要靠缓慢加量来打底,是这支针躲不开的现实问题。

照已有 GLP-1 药的经验看,应对的法子其实有谱:起始用小剂量、一点点往上加,给身体留出适应的窗口;少食多餐、躲开太油太腻的东西,能让恶心轻一些。但这些都得等“将来真获批、医生盯着用药”那一天才谈得上。眼下更该记牢的是那个分量——20.4% 的强效和 79.6% 的肠胃反应,本就是同一枚硬币的两面,看效果的时候,别把代价那一面悄悄翻过去。

它还在研究阶段,今天买不到

这一节得说得格外直白,因为它直接决定了这篇文章对你到底有什么用。

到 2026 年这个节点,CagriSema 在全世界范围内,还没拿到任何一个药监机构的上市批准——美国没有,中国(NMPA)没有,别的地方也没有。它眼下的身份就两个字:在研。REDEFINE 1 是撑起它申报的核心证据之一。业内对获批时间的普遍预期落在 2026 年底到 2027 年这个窗口,可那只是预期,不是承诺,监管审评向来有自己的节奏。

重点提醒:CagriSema 当前是研究阶段药物,尚未在任何国家或地区获批。再亮眼的试验数据,也不等于现在就能合法、安全地用上它。

所以千万别被那个 20.4% 冲昏头,转头去找什么“代购”“海外渠道”。一款连上市许可都还没攥到手的在研药,凡是从非正规渠道流出来的,来源、真伪、储存条件全是问号,那点风险根本不是普通人估得准的。注射类药物对冷链还格外娇气,运输路上一旦脱离温控,药效和安全立刻没了着落。

GLP-1 这类减肥针在中国清一色是处方药,必须经医生评估、开了处方,再到医院或正规互联网医院去取,没有任何“免处方网购”的合法门路——这条规矩对已上市的药成立,对一款八字还没一撇的在研药更是如此。正确的姿势其实很简单:把 CagriSema 当成一个值得记一笔的进展放心里,等它正规获批、说明书摆上台面,再谈用不用。眼下要是真有减重需求,先迈进内分泌科或减重门诊,跟医生聊聊那些已经获批、有据可循的方案。

安全边界,跟着司美格鲁肽这一半走

CagriSema 整体虽说还在研究中,可它有一半是司美格鲁肽——这半边的安全信息,完全可以照着已获批的司美格鲁肽减重版(在中国商品名为诺和盈)来理解。有两条得圈出来。

头一条是胰腺炎。包括司美格鲁肽在内的 GLP-1 受体激动剂,都有过急性胰腺炎的报告。常识层面记住一个信号就够了:用药期间要是出现持续、剧烈的上腹痛,甚至往后背牵扯,别硬扛——这是得停药、尽快就医排查的状况。

第二条是甲状腺。司美格鲁肽减重版带着甲状腺 C 细胞肿瘤的黑框警告。本人或家族有甲状腺髓样癌(MTC)病史的人,还有 2 型多发性内分泌腺瘤病(MEN 2)综合征的人,属于绝对禁忌——这两类情况下,不能用。

安全信号来自司美格鲁肽成分
急性胰腺炎有报告,怀疑时需停药就医
甲状腺 C 细胞肿瘤黑框警告
MTC 病史绝对禁忌
MEN 2 综合征绝对禁忌

这些边界,不会因为多搭了卡格列肽这一半就凭空消失。司美格鲁肽该有的禁忌和警示,CagriSema 这半边照样背在身上。至于复方组合带来的额外考量、两种成分叠加之后整体的安全画像究竟长什么样,还得等更完整的资料和正式说明书来回答——一篇试验论文交出的是主要疗效和常见不良反应,而完整的安全档案,往往要等上市之后,在更大的人群、更长的时间里一点点补齐。

这也正是“等它正式获批”这件事本身就有分量的缘由。获批意味着这套安全信息被监管机构成体系地审过、白纸黑字写进说明书,禁忌人群、警示事项、用药注意一条条列得清楚,而不是散落在一篇论文的字里行间,逼着普通人自己去猜。对你来说,熬到那一步,做决定的底气才算真正凑齐。

如果你正在等,这几件事可以先想清楚

你大概是这么一类人:现在的针打着,效果不赖但没到心里那条线;又或者还在门口犹豫要不要开打,一听说更猛的快来了,索性想先按兵不动。这种纠结再正常不过,可有几个点,值得提前在心里掂一掂。

“等下一代”这事儿,听着挺划算,实则藏着隐性成本。CagriSema 就算如期获批,从批准到真能稳定买到、再到价格落进合理区间,中间还有一段不短的路要走。这段时间里,你的体重、代谢、合并症可不会原地踏步陪你等——肥胖本身就是个得长期盯着管的慢性状态,干耗着,未必是上策。

更稳的法子,是分两条线一起走。一条,把眼下的方案用到位:现在已获批的减重药,本身就有扎实的证据托底,再配上饮食、运动、睡眠这套基本盘,先把当下的健康收益揣进兜里。减重从来不是一支针能单挑下来的事,药顶多是把食欲那道坎修得好过一点,真正左右长期结果的,还是吃、动、睡这套底层习惯。把这套底子夯实了,将来换不换药,都不算白费功夫。

另一条,把 CagriSema 当成地平线上的一个备选,盯着它的获批进展就好,犯不着为了等它,把今天的管理整个停摆。反过来想,等它真上市、攒够了真实世界的数据再考虑,反倒更稳妥——首批用药的人会替你试出试验里没完全露头的问题,晚一步的人,等于白捡一层信息。等待,不该变成停滞的托词;可为了抢个先,也没必要去冒那些不值当的险。

至于要不要现在动手、将来要不要换,最实在的一步,还是把这些问题打包带去问医生。把你的起始体重、合并症、用药史、对副作用的耐受度一股脑摆出来,让懂行的人替你算这笔账——这比任何一篇网文、任何一个扎眼的标题,都来得靠谱。

那么,这支针到底站在哪

REDEFINE 1 给 CagriSema 交出的成绩单确实够硬:68 周平均掉 20.4%,安慰剂才 3.0%,差出 17.3 个百分点,这个幅度很大、信号很强。可翻到同一份数据的背面,79.6% 的肠胃反应也写得明明白白,安全边界还得跟着司美格鲁肽那半边走,而且它今天哪儿都还没批下来。

所以这支针的位置,是“值得等的下一站”,不是“现在就该跳上去的那班车”。本文讲的都是基于公开临床试验和学术论文的信息,不构成用药建议;真要拿主意用不用、怎么用,把这些数字带进内分泌科,让医生结合你的情况一起掂量。盯着新进展,是好事;可把眼下的健康先管明白,永远要先迈出去半步。

参考来源

本文的事实性陈述均已对照以下一手来源核实。

  1. PubMed (NIH)pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544433

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#CagriSema#卡格列肽#司美格鲁肽#诺和盈#REDEFINE#GLP-1#减重#胰淀素#NEJM#三期临床#下一代减肥针#肥胖
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